Con más de 20 años de trayectoria, Oryzon Genomics se posiciona como una empresa pionera en el desarrollo de inhibidores epigenéticos, consolidándose en el mercado gracias a su apuesta por la innovación científica y las alianzas estratégicas con grandes farmacéuticas.
Una de sus ventajas competitivas es el uso de target engagement, un método que permite medir de forma específica la eficacia del fármaco en su proteína objetivo, al mismo tiempo que permite optimizar las dosis administradas para maximizar la actividad terapéutica y minimizar la toxicidad. En palabras de Carlos Buesa, “tenemos un fármaco extraordinariamente activo y estamos tratando a los pacientes con dosis muy bajas pero al mismo tiempo somos capaces de demostrar que con esas dosis la ocupación de la proteína que queremos tratar tiene alta actividad terapéutica”.
La primera compañía del mundo en alcanzar la fase III en el trastorno límite de la personalidad
En octubre del año pasado, la FDA aprobó pasar a Fase III con vafidemstat, un innovador tratamiento para el Trastorno Límite de la Personalidad (TLP), marcando con ello un hito histórico por ser la única compañía en alcanzar esta etapa. Buesa revela que los resultados secundarios obtenidos en la Fase II (ensayo PORTICO) fueron muy prometedores, especialmente en la agresividad y la agitación. Con esta base, Oryzon presentó a la FDA un análisis detallado durante una reunión pautada de Fin de Fase II (End of Phase II Meeting), donde se discutieron aspectos regulatorios, preclínicos y clínicos. Esto permitió que la FDA diera el visto bueno para avanzar a una fase posterior en el desarrollo.
La FDA no solo aprobó avanzar hacia la Fase III, sino que también validó el enfoque del ensayo de Fase III (PORTICO-2), permitiendo restringir la orientación del fármaco al tratamiento de la agitación y agresividad y utilizar la escala STAXI-2 Trait Anger como criterio primario; escala que había dado una señal fuerte en los resultados previos.
Asimismo, solicitó a Oryzon estudios psicométricos y una propuesta de investigación cualitativa que la compañía ya tiene en fases avanzadas. “Estamos trabajando intensamente en un diseño de ensayo que no solo cumpla con las expectativas de la FDA, sino que también sea atractivo para la gran farma”, asegura. En esta línea Oryzon compartió su visión con varias farmacéuticas y expertos del sector durante la J.P. Morgan Healthcare Conference week en San Francisco, y ha revelado que cuenta con una red de apoyo científico con grandes líderes como el profesor Alan Schatzberg, una autoridad en psiquiatría, esquizofrenia y TLP, que van a ser claves para enriquecer el enfoque y garantizar que se presenta el mejor protocolo a la FDA.
En términos de exclusividad, Buesa destaca que las recientes concesiones de patentes de uso de vafidemstat en el ámbito de la agresividad y TLP proporcionarán una exclusividad comercial de este fármaco en TLP que podría extenderse hasta 2040 o incluso más.
Vafidemstat está siendo evaluado también en el estudio de Fase II EVOLUTION, que hasta la fecha se lleva a cabo en España. Buesa señala que estudios competitivos de otras compañías han terminado y espera por ello una aceleración del reclutamiento. Añade además que Oryzon quiere expandir este estudio a un estudio global en EU y EEUU cuando la compañía incorpore más recursos, al ser la esquizofrenia un campo extremadamente caliente en psiquiatría.
Avances en oncología y hematología con Iadademstat
Iadademstat, un inhibidor epigenético de LSD1, está siendo desarrollado y evaluado por Oryzon como terapia en oncología para el tratamiento de leucemia mieloide aguda y el cáncer de pulmón de célula pequeña.
Para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) se ha dividido la estrategia en dos. Por un lado se lleva a cabo el ensayo FRIDA en pacientes en segunda línea con LMA con mutación FLT3, en el que se está combinando iadademstat con gilteritinib, el tratamiento aprobado para pacientes con esta mutación. Este estudio se lleva a cabo en EEUU en varios hospitales de prestigio, y Buesa se muestra optimista, indicando que los médicos que participan en el estudio opinan que la combinación está funcionando mejor que el fármaco que está aprobado, gilteritinib. Por otro lado, se está explorando la combinación de iadademstat con venetoclax y azacitidina en LMA en primera línea en dos ensayos en marcha en EEUU, uno de los cuales ha reclutado ya dos cohortes. Buesa muestra su entusiasmo con los resultados obtenidos hasta la fecha y destaca que “las primeras impresiones han sido muy positivas”. Además, señala que se ha observado una tolerabilidad favorable, aspecto muy importante teniendo en cuenta que combinar con venetoclax es complicado al ser un fármaco muy agresivo y con muchos efectos secundarios.
Por otra parte, para el tratamiento de cáncer de pulmón de célula pequeña, Oryzon está colaborando con el National Cancer Institute (NCI) para evaluar el potencial de iadademstat en esta indicación, en un estudio liderado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center y en el que participarán otros hospitales estadounidenses de prestigio. Buesa ha resaltado el enorme potencial que tiene el estudio a pesar de encontrarse en su etapa inicial. En el ámbito financiero, el ensayo es esponsorizado por el NCI a través de un modelo colaborativo, lo que permite a la compañía acceder a mayores recursos y expertos del sector para alcanzar los frutos esperados.
Presencia internacional y alianzas estratégicas en un entorno favorable
Con respecto a los próximos pasos de la compañía, su evolución y desarrollo, Buesa afirma que el nombramiento del Dr. Pierre Beaurang como asesor de Estrategia y Desarrollo de Negocio va a ser una pieza fundamental para el desarrollo del negocio gracias a su dilatada experiencia en biotecnología y en oncología así como acuerdos de licencia y alianzas.
La presencia en eventos recientes y los programados tanto en Estados Unidos como en Europa va a ser otro de los pilares fundamentales para el desarrollo de la compañía pues como afirma el CEO, "la estrategia se centra en forjar alianzas estratégicas con grandes farmacéuticas, especialmente en mercados clave como Estados Unidos y Europa".
En el plano internacional, Buesa explica que en general el sector está a la expectativa de los acontecimientos en EEUU, aunque en general la visión es que la nueva administración estadounidense va a ser más “business friendly”, lo que podría simplificar los procesos regulatorios y abrir nuevas oportunidades de financiación. Sin embargo, puso el foco en la necesidad de esperar al segundo semestre para observar cómo va a afectar el mandato de Trump a las compañías europeas. “La percepción en el sector es optimista, pero cautelosa, y confiamos en que nuestras estrategias y proyectos sigan generando valor a largo plazo”, asegura.
Con una fuerte presencia en mercados clave y una visión estratégica clara, la empresa está bien posicionada para aprovechar las oportunidades de crecimiento en el sector farmacéutico y biotecnológico.
